پس از شهادت سید حسن نصرالله، ترور سید هاشم صفی الدین هم در دستور کار اشغالگران قرار گرفت. این بار، اما صهیونیست‌ها حجم مواد منفجره را بالاتر برده بودند.
به گزارش جماران، خبر‌ها از شهادتش، اما ضد و نقیض بود. همه باید منتظر می‌ماندند تا حزب الله خبر را تایید کند. قرار بود او دبیرکل بعدی حزب الله شود.
در زندگینامه اش نوشته اند:
سید هاشم صفی الدین در سال ۱۹۶۴ در جنوب لبنان در خانواده‌ای سرشناس در لبنان به دنیا آمد. او در دهه ۱۹۸۰ به همراه خویشاوند خود یعنی سید حسن نصرالله برای تحصیل علوم دینی راهی شهر قم شد. در سال ۱۹۸۳ با دختر محمدعلی الامین از اعضای شورای قانونگذاری شورای اسلامی شیعیان لبنان ازدواج کرد. او تا سال ۱۳۷۲ در ایران و در حوزه علمیه قم حضور داشت. وی پیش از این نیز در حوزه علمیه نجف درس می‌خواند. با فراخوان سید حسن نصرالله او راهی لبنان شد تا در حزب الله نقش‌آفرینی کند.
او از زمان تأسیس حزب الله لبنان در سال ۱۹۸۲ عضو این گروه شد. او از سال ۱۹۹۲، ریاست شورای اجرایی این گروه را به دست گرفت. هاشم صفی‌الدین یکی از هفت عضو شورای مشورتی تصمیم‌گیرنده حزب الله لبنان بود و در شورای اجرایی نیز بخش‌های مهمی از فعالیت‌های این گروه را اداره می‌کرد. از او به عنوان یکی از جانشینان سید حسن نصرالله نام برده شد.
در سال ۱۹۹۴ سید حسن نصرالله، سید هاشم صفی الدین را به عنوان رئیس منطقه بیروت حزب الله منصوب کرد. او سپس در سال ۱۹۹۵ ریاست شورای جهاد را که مسئول فعالیت‌های نظامی حزب الله بود، بر عهده گرفت. در سال ۱۹۹۸ صفی‌الدین به عنوان مسئول شورای اجرایی ارتقا پیدا کرد. او دومین فرد در حزب الله لبنان برشمرده شده است. وی در این سمت، تمامی فعالیت‌های اجرایی و مالی حزب الله را مدیریت می‌کردند. علاوه بر این، وی را طراح برخی عملیات‌های حزب الله نیز معرفی کرده اند.
از سال ۲۰۰۶، از وی در کنار نعیم قاسم، به عنوان جانشین‌های احتمالی سید حسن نصرالله یاد کرده‌اند. با ترور سید حسن نصرالله در ۶ مهر ۱۴۰۳ در لبنان به دست اشغالگران صهیونیست، گمانه‌زنی‌هایی برای جانشین او مطرح شد. در میان گزینه‌های مطرح شده، مهم‌ترین و محتمل‌ترین کاندید، صفی الدین بود. به گفته برخی تحلیلگران، هاشم صفی‌الدین علاوه بر ظاهر، از لحاظ نحوه صحبت کردن نیز به سید حسن نصرالله شباهت داشت.
سید هاشم صفی الدین علاوه بر فعالیت‌هایی که مستقیماً به حزب الله مربوط بود، از سال ۱۳۹۶ به عنوان مدیر عامل یک انجمن غیرانتفاعی به نام «رابطة آل صفی‌الدین فی جمیع المناطق اللبنانیة» («انجمن خانوادگی صفی الدین در لبنان») فعالیت می‌کرد. اعضای این انجمن، همگی اعضای خانواده صفی الدین هستند و هدف آن تلاش برای رفع نیازها، تحکیم روابط بین اعضای خانواده، کمک مالی به اعضای فقیر خانواده و کمک مالی به تحصیل آنهاست.
صفی‌الدین از سال ۲۰۰۸ میلادی در فهرست تحریم‌های ایالات متحده امریکا قرار گرفت.
در خرداد ۱۴۰۲، خبر‌هایی از ترور او در لبنان منتشر شد که بعداً تکذیب شد. در پی حملات ۶ مهر ۱۴۰۳ ارتش صهیونیستی به لبنان، رسانه‌ها هدف این ترور را سید هاشم صفی الدین دانستند.
در چهارم اکتبر ۲۰۲۴ اخباری مبنی بر حمله هوایی صهیونیست‌ها به ضاحیه بیروت با هدف ترور صفی الدین صورت گرفت.
سید هاشم صفی الدین در حمله هوایی صهیونیست‌ها در روز جمعه چهارم اکتبر مطابق با سیزدهم مهرماه ۱۴۰۳ به شهادت رسید.